近日，国家糖工程技术研究中心吴选俊教授团队的最新研究成果“A versatile photothermal vaccine based on acid-responsive glyco-nanoplatform for synergistic therapy of cancer”在Biomaterials发表（Impact Factor: 10.317）。吴选俊教授为该论文的通讯作者，博士生高亚楠为该论文的第一作者。山东大学为第一作者单位和通讯作者单位。

    癌症是全球第二大死亡原因。2018年全球新增癌症病例1810万例，其中死亡病例960万例，预计到2040年全球将新增癌症病例2950万例。所以我们迫切需要有效和安全的手段来对抗癌症。疫苗是为预防疾病而研发的最具体、最有效的工具，癌症疫苗的成功开发将是该领域的巨大飞跃，并且契合“建设健康中国”这一国家重大战略需求。然而，癌症抗原的低免疫原性和实体瘤中普遍存在的免疫抑制，给癌症疫苗的研制带来了巨大挑战。

I-R-Ap-AcDEX NPs用于肿瘤光热协同免疫治疗示意图

    近日，吴选俊教授团队研制了一种新型治疗性抗癌疫苗新技术。将吲哚菁绿（ICG，简称I）、咪喹莫特（R837，简称R）和外源性细胞毒性T淋巴细胞抗原肽（CTL-Ap，序列为SIINFEKL，简称为Ap）封装在缩醛化葡聚糖纳米颗粒（AcDEX NPs）里，将其形成平均直径为92 nm的纳米颗粒作为免疫原用以治疗癌症。结果发现，施用所得多功能疫苗I-R-Ap-AcDEX NPs可大大增强抗肿瘤细胞毒性T淋巴细胞（CTL）免疫疗法的疗效。一方面，首先通过皮下免疫NPs疫苗促使外来Ap进入抗原呈递细胞的主要组织相容性复合物I类（MHC-I）交叉呈递途径，从而呈递Ap并引起高水平的Ap特异性CTLs。另一方面，通过瘤内或静脉注射NPs疫苗又使得Ap进入肿瘤细胞并通过MHC-I交叉呈递途径呈递Ap。Ap特异性CTL可以直接杀死Ap呈递的肿瘤细胞。此外，NPs还能够产生光热效应来进一步杀死肿瘤细胞。据我们所知，这是AcDEX NPs应用于抗肿瘤光热疗法中的首次报道。引人注目的是，通过将NPs疫苗全身给药以及与近红外激光照射相结合的方式，对两种非OVA肿瘤模型小鼠进行治疗时，发现肿瘤完全停止生长。这表明可通过利用光热效应来增强抗肿瘤免疫治疗疗效，而这一令人印象深刻的结果彰显了疫苗I-R-Ap-AcDEX NPs协同治疗的巨大前景。

    上述工作得到了国家自然科学基金（22007058）、山东省自然科学基金（ZR2020QB165）、江苏省自然科学基金（BK20200236）、山东大学微生物技术国家重点实验室开放课题（M2020-02）和山东大学齐鲁青年学者项目的支持。

    文章链接：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2021.120792